Uso inadecuado del fármaco acenocumarol en la fibrilación auricular no valvular

Introducción: El uso del acenocumarol como anticoagulante, constituye un aporte al tratamiento de la fibrilación auricular no valvular. En la actualidad existen otros tipos de anticoagulantes que no requieren control tan exhaustivo de la prueba digital International Normaizedl Ratio y tienen menos efectos secundarios. España es uno de los pocos países de Europa que continúa indicando acenocumarol, de forma similar a la warfarina. Tanto es así, que a los médicos de atención primaria no se les permite prescribir otros anticoagulantes más eficaces y menos molestos, para el paciente al realizar la prueba digital. Objetivo: Analizar el uso inadecuado del fármaco acenocumarol en la fibrilación auricular no valvular. Métodos: Se realizó un estudio exploratorio, en un sistema de salud de atención primaria y hospitales de categoría secundaria. La población la integraron 2 650 habitantes del sureste español con fibrilación auricular no valvular, tomadores de acenocumarol con seguimiento de 12 meses. Resultados: Se consideró las variaciones y labilidad del valor International Normalized Ratio, entre 2,0-3,0 en determinaciones cada 28 días, no obstante a la enfermedad cardiovascular y cifras obtenidas respecto a las anteriores. El tiempo de seguimiento fue 12 meses y desapareció la fragilidad, se tomaron muestras cada 28 días. Antes de finalizar el estudio, desapareció la labilidad del International Normalized Ratio durante más de tres meses en 53 (97,95 %) de los pacientes. Dado que la mayoría de los enfermos que consumían acenocumarol tenían edades por encima de 65 años y estaban sometidos a régimen de poli medicación, los medicamentos que consumían, fueron motivo de evaluación. Conclusiones: El tiempo transcurrido entre la determinación del International Normaizedl Ratio y la última ingesta de alimentos y medicamentos, no fue correcto, existe tendencia a realizar determinaciones anárquicas del International Normalized Ratio, sin investigaciones relacionadas con fármacos consumidos junto al acenocumarol.

Introduction: The use of acenocoumarol as an anticoagulant represents a contribution to the treatment of non-valvular atrial fibrillation. At present, there are other types of anticoagulants that do not require such exhaustive control of the International Normalized Ratio digital test and have fewer side effects. Spain is one of the few countries in Europe that continues to prescribe acenocoumarol, which is similar to warfarin. So much so that primary care physicians are not allowed to prescribe other more effective and less troublesome anticoagulants for the patient when performing the digital test. Objective: To analyze the inappropriate use of the drug acenocoumarol in non-valvular atrial fibrillation. Methods: An exploratory study was carried out in a primary health care system and secondary category hospitals. The population consisted of 2650 inhabitants of southeastern Spain with non-valvular atrial fibrillation, taking acenocoumarol with 12 months follow-up. Results: We considered the variations and lability of the International Normalized Ratio value, between 2.0-3.0 in determinations every 28 days, regardless of cardiovascular disease and figures obtained in relation to the previous. The follow-up time was 12 months and the lability disappeared, samples were taken every 28 days. Before the end of the study, the lability of the International Normalized Ratio disappeared for more than three months in 53 (97.95%) of the patients. Since most of the patients taking acenocoumarol were over 65 years of age and on polymedication, the medications taken by each of them were evaluated. Conclusions: The time elapsed between the International Normalized Ratio determination and the last intake of food and medication was not correct, and there is a tendency to perform anarchic determinations of the International Normalized Ratio without investigations related to drugs consumed together with acenocoumarol.

Estudio del desempeño analítico del dispositivo portátil microINR en pacientes anticoagulados con acenocumarol / Analytical performance of the microINR portable device in acenocoumarol anticoagulated patients

Resumen La razón internacional normalizada (RIN) se utiliza para controlar a los pacientes anticoagulados con antagonistas de la vitamina K. El objetivo de este estudio fue evaluar el desempeño del nuevo dispositivo portátil microINR, que utiliza tromboplastina recombinante, en pacientes anticoagulados con acenocumarol. Grupo 1: los pacientes proporcionaron muestras de sangre venosa y capilar para realizar pruebas paralelas que permitieron comparar microINR con cinco combinaciones diferentes de reactivo/sistema de detección: tromboplastina de cerebro de conejo con detección nefelométrica, foto-óptica y por viscosidad y tromboplastina humana recombinante con detección nefelométrica y fotoóptica. Todas las tromboplastinas tenían un índice de sensibilidad internacional (ISI) específico de equipo informado por el fabricante menor de 1,10. Grupo 2: los resultados de microINR se compararon con CoaguChek como dispositivo preestablecido. La precisión se evaluó utilizando materiales de control líquidos. El coeficiente de variación del material de control en microINR fue de 6,2%. El análisis de regresión de Passing-Bablok y Bland-Altman mostró un coeficiente de correlación superior a 0,92 y un pequeño sesgo cercano a cero para todas las comparaciones de microINR con cada método tradicional realizado con sangre venosa. Ambos dispositivos portátiles tuvieron un muy buen coeficiente de correlación (r=0,98) y un pequeño sesgo de 0,02. Los resultados muestran un acuerdo clínico del 100% con un grado de concordancia Kappa mayor de 0,63 para todos los métodos tradicionales y de 0,82 para la comparación con Coagu- Chek. De acuerdo a los resultados obtenidos, el microINR es adecuado para el control de pacientes anticoagulados con acenocumarol.

Abstract The international normalised ratio (INR) is used to monitor vitamin K antagonist anticoagulated patients. The aim of this study was to evaluate the performance of the microINR portable device in acenocoumarol anticoagulated patients. Group 1: patients provided capillary and venous blood samples for parallel testing comparing microINR with five different pairs of reagent/clot detection systems: brain rabbit thromboplastin with nephelometric, photooptic and viscocity clot detection and recombinant human thromboplastin with nephelometric and photooptical detection. All thromboplastins have an instrument-specific International Sensitivity Index (ISI) lower than 1.10 reported by the manufacturer. Group 2: microINR results were compared with CoaguChek as an established device. Precision was assessed using liquid control materials. The control material coefficient of variation obtained in microINR device was 6.2%. The Passing-Bablok and Bland-Altman regression analysis showed a correlation coefficient greater than 0.92 and a small bias close to zero for all comparisons of microINR with each traditional coagulation method performed on venous blood samples. Both portable devices had a good correlation (r=0.98) and a very low bias of 0.02. The results show clinical agreement of 100% with a Kappa greater than 0.63 for different traditional INR and greater than 0.83 for CoaguChek. The performance microINR is suitable for the anticoagulation control of patients taking acenocumarol.

Resumo A razão normalizada internacional (INR) é utilizada para monitorar pacientes anticoagulados com antagonistas da vitamina K. O objetivo deste estudo foi avaliar o desempenho do dispositivo portátil microINR, um novo dispositivo que utiliza tromboplastina recombinante, em pacientes anticoagulados com acenocumarol. Grupo 1: os pacientes forneceram amostras de sangue venoso e capilar para testes paralelos que permitiram a comparação do microINR com cinco combinações diferentes de reagente/ sistema de detecção: tromboplastina de cérebro de coelho com detecção nefelométrica, foto-óptica e de viscosidade. Tromboplastina humana recombinante com detecção nefelométrica e foto-óptica. Todas as tromboplastinas tinham o Índice de Sensibilida de Internacional (ISI) específico do kit relatado pelo fabricante inferior a 1,10. Grupo 2: os resultados do microINR foram comparados com o CoaguChek como dispositivo padrão. A precisão foi avaliada usando materiais de controle líquidos. O coeficiente de variação do material de controle em microINR foi de 6,2%. A análise de regressão de Passing-Bablok e Bland-Altman mostrou um coeficiente de correlação maior que 0,92 e um pequeno viés próximo a zero para todas as variáveis. sangue. Ambos os wearables tiveram um coeficiente de correlação muito bom (r=0,98) e um pequeno viés de 0,02. Os resultados mostram 100% de concordância clínica com grau de concordância Kappa maior que 0,63 para todos os métodos tradicionais e 0,82 para a comparação com CoaguChek. De acordo com os resultados obtidos, o microINR é adequado para o controle de pacientes anticoagulados com acenocumarol.

Análisis farmacogenético retrospectivo de una paciente pediátrica en tratamiento anticoagulante: caso clínico / Retrospective pharmacogenetic analysis of a pediatric patient under anticoagulant treatment: Clinical case

Se presenta el caso clínico de una paciente de 10 años diagnosticada con miocardiopatía dilatada, quien registró valores en el índice internacional normalizado (International Normalized Ratio, INR) superiores a 10 con la dosis estándar de acenocumarol, además de otros valores que indicaban el estado incoagulable, lo que obligó a suspender y reiniciar el tratamiento en varias ocasiones. Después de más de 30 días de tratamiento, sorprendentemente se lograron los niveles esperados y estables en el INR con la mitad de la dosis recomendada para una paciente de su edad y peso.Se decidió hacer un análisis farmacogenético retrospectivo del caso mediante RT-PCR con sondas TaqMan™ que incluyó cinco polimorfismos de un solo nucleótido y distinto grado de asociación con la dosis-respuesta a los fármacos antivitamínicos K (AVK): rs2108622 (gen CYP4F2), rs9923231, rs7294 (gen VKORC1), rs1799853 y rs1057910 (gen CYP2C9). La paciente resultó ser homocigota para el rs9923231 (VKORC1) y heterocigota para el rs2108622 (CYP4F2). Se ha evidenciado a nivel nacional e internacional que este perfil genético está fuertemente asociado con una necesidad de dosis menores de antivitamínicos K.En conclusión, el análisis farmacogenético confirmó que la condición genética de la paciente, la cual conlleva una baja expresión de la enzima VKORC1 (blanco terapéutico de los antivitamínicos K), hacía predecible la necesidad de una dosis menor a la establecida según los protocolos clínicos recomendados por la Food and Drug Administration (FDA) y PharmGKB™ para los fármacos cumarínicos. El análisis genotípico previo de la paciente hubiese permitido alcanzar el rango terapéutico más prontamente, evitando potenciales riesgos de hemorragia, lo que demuestra la importancia de los análisis farmacogenéticos en tratamientos de gran variabilidad y estrecho rango terapéutico.

Abstract We present the clinical case of a 10-year-old patient diagnosed with dilated cardiomyopathy who registered INR values above 10 upon receiving standard doses of acenocoumarol, as well as other values reported as uncoagulable, forcing the discontinuation and restart of treatment more than once. Expected and stable INR levels were achieved after more than 30 days of treatment, surprisingly with half the recommended dose for a patient of her age and weight. We decided to conduct a retrospective pharmacogenomic analysis including nucleotide genetic polymorphisms (SNPs) with different degrees of association with the dose/response to antivitamin K (AVK) drugs: rs2108622 (gene CYP4F2), rs9923231, rs7294 (gene VKORC1), rs1799853, and rs1057910 (CYP2C9 gene) using TaqMan® RT-PCR. The patient was homozygous for rs9923231 (VKORC1) and heterozygous for rs2108622 (CYP4F2), a genetic profile strongly associated with a requirement of lower AVK doses as shown by national and international evidence. In conclusion, the pharmacogenetic analysis confirmed that this patient's genetic conditions, involving low expression of the VKA therapeutic target, required a lower dose than that established in clinical protocols as recommended by the Food and Drug Administration (FDA) and the PharmGKB® for coumarin drugs. A previous genotypic analysis of the patient would have allowed reaching the therapeutic range sooner, thus avoiding potential bleeding risks. This shows the importance of pharmacogenetic analyses for highly variable treatments with a narrow therapeutic range.

Rotura espontánea de bazo en paciente tratado con acenocumarol / Spontaneous rupture of spleen in a patient treated with acenocoumarol

Aunque la causa más frecuente de rotura esplénica es la traumática, podemos encontrar roturas sin relación a un traumatismo previo. Se está objetivando un aumento de roturas espontáneas en relación con tratamiento anticoagulante. Presentamos el caso de un hombre en tratamiento con acenocumarol que presentó una rotura espontánea esplénica que requirió esplenectomía urgente. La rotura de bazo es una entidad grave que debe considerarse ante todo paciente con un abdomen agudo. Aunque las causas más frecuentes de rotura esplénica atraumática son las complicaciones neoplásicas e infecciosas, se han objetivado varios casos asociados a terapias antiagregantes y anticoagulantes. Dado el aumento de población que precisa anticoagulación oral, la sobredosificación con acenocumarol debe considerarse como una posible causa de rotura esplénica. Debemos sospechar esta entidad ante todo paciente en tratamiento con anticoagulación oral con un abdomen agudo.

The splenic rupture is most commonly related to trauma, but spontaneus ruptures have also been described with increasing frequency. We present a case of a male patient with spontaneous splenic rupture due to oral anticoagulant overdose that required urgent splenectomy. The spontaneous splenic rupture is a life-threatening condition that must be considered in patients with acute abdomen. Although most ruptures are associated with to neoplastic and infectious complications , recent reports have related rupture with anticoagulant and antiaggregant therapies. Moreover, since the number of patients undergoing oral anticoagulant therapies is growing, overdose of anticoagulant drugs must be considered as a possible ethiology of spontaneous splenic rupture and suspect this association in patient with acute abdomen undergoing anticoagulant therapy.

Conocimientos sobre el tratamiento y baja adhesión terapéutica de los pacientes anticoagulados / Knowledge about treatments and low adherence to therapy of anticoagulated patients

The main objective of this study is to measure health literacy in patients treated with oral anticoagulants and their knowledge about their treatment, and to analyze the relationships between health literacy, knowledge of their treatment, adherence, the occurrence of adverse drug reactions and several demographic and socioeconomic factors. The studied population consisted of patients going to a pharmacy with a medical prescription for oral anticoagulants. We used the abbreviated questionnaire of the European Project of Health Literacy HLS-EU-Q16 to measure health literacy and structured interviews in order to measure general knowledge about the treatment. From 133 patients in treatment with anticoagulants, 49.6% were male and the mean age was 69.72 ± 12.66 years. The levels of health literacy were in accordance with those reported by recent literature, with 51.1% of the sample having an adequate level of health literacy, 33.8% a problematic level and 15% an insufficient level. One in two patients had limited health literacy. Health literacy levels and patient knowledge were poor, and there was a relationship between them. Both decrease with age and increase with formal educational level and perceived socioeconomic status. We found no relationship between self-reported compliance or self-reported complications and health literacy or knowledge. Strategies should be implemented to promote empowerment, especially in chronic patients and those populations with fewer competencies in health information management

El objetivo principal de este trabajo es medir la alfabetización en salud en pacientes anticoagulados y sus conocimientos sobre el tratamiento que están utilizando, y analizar su relación con la adhesión, la aparición de complicaciones derivadas del medicamento y distintos factores sociodemográficos. La población en estudio consistió en pacientes que acuden a la Oficina de Farmacia con prescripción de anticoagulantes orales. Empleamos el cuestionario abreviado del Proyecto Europeo de Alfabetización en Salud HLS-EU-Q16 y realizamos entrevistas para medir los conocimientos sobre el tratamiento. De los 133 pacientes en tratamiento, 49.6% eran hombres y la media de edad era 69.72 ± 12.66 años. Los niveles de alfabetización en salud están en consonancia con los informados en la literatura reciente, de forma que el 51.1% presentaba un nivel de alfabetización en salud suficiente; el 33.8%, problemática, y el 15%, insuficiente. Uno de cada dos pacientes tenía un nivel limitado de alfabetización en salud. Los niveles de alfabetización en salud y el conocimiento de los pacientes son bajos, están relacionados entre sí y disminuyen con la edad, aumentan con el nivel educativo y socioeconómico. No encontramos elación entre la adhesión terapéutica y la aparición de complicaciones con alfabetización en salud o el conocimiento. Es necesario implementar estrategias para favorecer el empoderamiento, especialmente en los enfermos crónicos y los colectivos que presentan menos competencias a la hora de desenvolverse en el manejo de la información en salud

Dengue en un paciente anticoagulado

Presentamos un caso de un paciente de sexo masculino de 73 años de edad con dengue siendo portador de una prótesis mecánica en posición aórtica y anticoagulado con acenocumarol. Ingresó con plaquetopenia por lo que se suspendió acenocumarol y fue anticoagulado con enoxaparina. Evolucionó favorablemente por lo que fue dado de alta nuevamente con acenocumarol.

We present the case of a 73-year-old man with dengue who had a mechanical prosthesis in aortic position and was anticoagulated with acenocoumarol. As he was admitted with thrombocytopenia, acenocoumarol was suspended and anticoagulated instead with enoxaparin. The patient showed a favorable evolution and was discharged and restarted on acenocoumarol.

Necrosis cutánea por tratamiento anticoagulante oral: caso clínico / Cutaneous necrosis caused by acenocumarol: case report

Cutaneous necrosis is a rare but serious complication, among patients treated with warfarin or acenocumarol derivatives. We report a 71 years old female with a history of deep venous thrombosis, receiving acenocumarol for three months. The treatment was discontinued, but had to be restarted, due to a new episode of thrombosis. Three days after restarting acenocumarol, the patient consulted for ecchymosis and pain of the right foot. At physical examination, there was distal cyanosis and absence of distal pulses. The patient was subjected to an embolectomy with the suspicion of an acute arterial occlusion, but no emboli were found. Due to the possibility of a cutaneous necrosis caused by Acenocumarol, the medication is discontinued. The cutaneous lesions progressed and eight days after the failed embolectomy, a gangrene of the right foot was diagnosed. The patient did not accept amputation dying fourteen days after the first intervention.

A propósito un caso registrado, se resume la historia clínica y se revisa la literatura, dada la escasa frecuencia de esta complicación derivada del tratamiento por anticoagulantes orales. La necrosis cutánea es un evento adverso raro, pero serio, de la anticoagulación con derivados de acenocumarol o warfarina. Se comunicó por primera vez en 1943. La incidencia de la necrosis cutánea inducida por anticoagulantes orales es de 0,01 al 0,1 por ciento de los pacientes tratados. El número de casos publicados en el mundo es de aproximadamente 300, y menos de 100 en lengua inglesa en las últimas tres décadas. Este trabajo reporta el caso de una paciente que presenta necrosis cutánea en hombro izquierdo y pierna derecha.

Warfarina versus acenocumarol en alcanzar niveles terapéuticos en una población ambulatoria / Comparison of acenocumarol vs. warfarin in achieving oral anticoagulation therapeutic level in ambulatory patients

Introducción: La anticoagulación constituye una terapia farmacológica habitual en la práctica clínica diaria. En Chile, los ACO disponibles y utilizados son warfarina y acenocumarol, no existiendo mayores experiencias nacionales documentadas sobre el mayor beneficio de un fármaco en particular. Objetivo: Analizar y comparar la eficacia terapéutica de warfarina y acenocumarol en una población ambulatoria. Metodología: Estudio retrospectivo, longitudinal. Se analizó 188 pacientes que estuvieron en tratamiento con acenocumarol durante más de un año, y que luego fueron cambiados a warfarina. Se registró: sexo, edad, efectos adversos, diagnóstico y justificación de inicio de ACO. Se obtuvo el promedio del International Normalizad Ratio (INR) de los últimos 3 meses de tratamiento con acenocumarol. Luego, se sustituyó por warfarina, obteniendo luego de un año de tratamiento, el INR promedio de los últimos 3 meses. Los pacientes se agruparon en tres grupos: Bajo rango terapéutico (INR<2.0), en rango terapéutico (INR=2.0-3.0), sobre rango terapéutico (INR>3.0). Resultados: En los pacientes con acenocumarol, se observó 67 (35,64 por ciento) bajo rango terapéutico; 91 (48,4 por ciento) en rango terapéutico; y 30 (15,96 por ciento) sobre rango terapéutico. Luego del cambio a warfarina, 76 (40,43 por ciento) bajo rango terapéutico; 95 (50,53 por ciento) en rango terapéutico; y 17 (9,04 por ciento) sobre rango terapéutico, diferencias no significativas. Bajo el efecto de ambos fármacos no se registraron hemorragias mayores y no hubo diferencia significativa en hemorragias menores. Discusión: La eficacia terapéutica fue similar con ambos fármacos. A pesar de que con acenocumarol se obtuvo mayor porcentaje de pacientes sobre rango terapéutico, no se observaron complicaciones mayores en el periodo de seguimiento.

Background: oral anticoagulation is frequently needed in clinical practice. Warfarin and acenocumarol are available in Chile for this purpose. Locally there is no evidence favoring one over the other Aim: To compare the efficacy of warfarin and acenocumarol in an ambulatory population. Method: A retrospective study compared data on 188 patients with over 1 year of treatment with acenocumarol, before and after being switched over to treatment with warfarin. Demographic data, adverse effects, diagnosis and indication for oral anticoagulation were record. INRs obtained in the last 3 months of treatment with each agent were compared. Patients were classified in 3 groups: insufficient level (INR < 2.0), adequate level (INR 2.0- 3.0) and high level (INR > 3.0) of anticoagulation. Results: With acenocumarol, low level INR was present in 35.6 percent>, adequate INR in 48.4 percent> and high INR in 15.9 percent> of subjects. After switching to warfarin, corresponding levels in each group were 40.4 percent>, 50.3 percent> and 9 percent> (NS). There were no serious bleeding episodes in either group; minor hemorrhages occurred with similar frequency in both groups. Conclusion: There was similar clinical efficacy of oral anticoagulation with acenocumarol compared to warfarin. The slightly higher percentage of acenocumarol treated patients exhibiting a high IRN level did not result in increased risk of hemorrhage.